หลังจากเหตุการณ์ใน “Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl”, Captain Jack Sparrow (แสดงโดย Johnny Depp) พบว่าตนเองต้องเผชิญหน้ากับปัญหาใหม่ เมื่อเขาได้ทำสัญญากับ Davy Jones (แสดงโดย Bill Nighy) เพื่อช่วยชีวิตของเขา
Jack ต้องค้นหา Heart of Davy Jones, ซึ่งเป็นสิ่งที่เขาต้องการเพื่อหลีกเลี่ยงการเป็นหนี้สินกับ Jones และอาจจะสูญเสียชีวิตในทะเล Davy Jones ได้สร้างลูกเรือที่น่ากลัวและมีพลังเหนือธรรมชาติ ซึ่งเป็นภัยคุกคามที่ใหญ่หลวงต่อ Jack และเพื่อนของเขา
ขณะที่ Will Turner (แสดงโดย Orlando Bloom) และ Elizabeth Swann (แสดงโดย Keira Knightley) พยายามช่วย Jack จากการเผชิญหน้ากับ Davy Jones, พวกเขาต้องเผชิญกับความท้าทายและความซับซ้อนในความสัมพันธ์ของตัวเอง โดยที่ Will ยังมีความรู้สึกที่ลึกซึ้งต่อ Elizabeth
