เรื่องราวเริ่มต้นหลังจากการจับกุมของ Captain Jack Sparrow (แสดงโดย Johnny Depp) โดย Davy Jones (แสดงโดย Bill Nighy) และการคืนชีพของ Will Turner (แสดงโดย Orlando Bloom) และ Elizabeth Swann (แสดงโดย Keira Knightley) ที่พยายามช่วย Jack และเอาชนะ Davy Jones
เพื่อทำภารกิจนี้, Will และ Elizabeth ต้องร่วมมือกับ Captain Hector Barbossa (แสดงโดย Geoffrey Rush) และกลุ่มโจรสลัดที่หลงเหลืออยู่เพื่อค้นหา Jack และเรียกรวมกลุ่มโจรสลัดทั้งหมดเข้าต่อสู้กับกลุ่ม East India Trading Company ที่ต้องการทำลายโจรสลัดทั้งหมด
ขณะเดียวกัน, Jack Sparrow ต้องเผชิญหน้ากับการเมืองระหว่างโจรสลัดและ Davy Jones ในการต่อสู้เพื่อความอยู่รอด โดยการค้นหาวิธีที่จะปกป้องโลกของโจรสลัดและอิสรภาพที่เขาเคยรู้จัก
