เรื่องราวเกิดขึ้นในช่วงเวลาที่ Michael Scofield (รับบทโดย Wentworth Miller) และ Sara Tancredi (รับบทโดย Sarah Wayne Callies) กำลังวางแผนที่จะเริ่มต้นชีวิตใหม่ หลังจากการต่อสู้ที่ยากลำบากในช่วงก่อนหน้านี้ แต่ความสงบสุขของพวกเขากลับถูกทำลายเมื่อ Sara ถูกจับตัวและถูกส่งเข้าคุก
Michael ตัดสินใจที่จะช่วย Sara โดยการวางแผนที่ซับซ้อนเพื่อเข้าช่วยเหลือเธอจากสถานการณ์ที่เลวร้าย ในขณะเดียวกันเขาต้องเผชิญหน้ากับความท้าทายจาก The Company, องค์กรที่ต้องการกำจัดพวกเขา
ภาพยนตร์นี้ยังสำรวจความสัมพันธ์ระหว่าง Michael และ Sara, การเสียสละที่พวกเขาทำเพื่อกันและกัน, และการใช้ความชาญฉลาดในการแก้ปัญหาที่ซับซ้อน
