เรื่องราวเกิดขึ้นในช่วงปี 2000 โดย John Rambo (รับบทโดย Sylvester Stallone) ที่ตอนนี้อาศัยอยู่ใน ประเทศไทย และใช้ชีวิตอย่างเงียบสงบหลังจากที่เขาได้ผ่านสงครามและความรุนแรงมากมายในอดีต
เมื่อกลุ่มมิชชันนารีชาวอเมริกันได้ขอให้ Rambo ช่วยนำพวกเขาไปยังพม่าเพื่อตามหากลุ่มผู้คนที่ถูกจับกุมโดยกองทัพพม่าที่มีชื่อเสียงในด้านความโหดร้าย Rambo ตกลงที่จะช่วยพวกเขา แม้ว่าจะรู้ดีว่าการเดินทางครั้งนี้จะต้องเผชิญกับอันตรายที่รุนแรง
ในระหว่างการเดินทาง, Rambo ต้องเผชิญหน้ากับความโหดร้ายและการทำลายล้างที่เกิดขึ้นในพม่า ซึ่งเขาต้องใช้ทักษะการรบและความกล้าหาญของเขาในการช่วยเหลือกลุ่มมิชชันนารีและผู้ที่ถูกจับกุม
