ในภาคนี้, เรื่องราวเกิดขึ้นในอนาคตหลังจากการแพร่ระบาดของ T-Virus ที่ได้ทำลายล้างเมือง Raccoon City และการก่อการร้ายที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับ Umbrella Corporation ที่ส่งผลกระทบต่อชีวิตของผู้คนทั่วโลก
Alice (รับบทโดย Milla Jovovich) ยังคงต่อสู้กับผลกระทบจากไวรัสที่ทำให้ผู้คนกลายเป็นซอมบี้ ในขณะที่เธอเดินทางไปยังทะเลทรายของเนวาดา เธอได้พบกับกลุ่มผู้รอดชีวิตที่พยายามหาชีวิตใหม่ในโลกที่เต็มไปด้วยซอมบี้และภัยคุกคามจาก Umbrella Corporation
ในขณะเดียวกัน, Alice พบว่าตัวเองมีความสามารถพิเศษจากการทดลองที่ Umbrella ทำกับเธอ และต้องใช้ความสามารถนั้นในการปกป้องกลุ่มผู้รอดชีวิตจากซอมบี้และการโจมตีของหน่วยพิเศษของ Umbrella
