เรื่องราวเกิดขึ้นในโลกที่ถูกทำลายโดยไวรัส T-Virus ซึ่งทำให้ผู้คนกลายเป็นซอมบี้ และมีการทดลองที่ผิดพลาดจาก Umbrella Corporation Alice (รับบทโดย Milla Jovovich) ยังคงต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอดในโลกที่เต็มไปด้วยความวุ่นวายและซอมบี้
ในภาคนี้, Alice ได้เดินทางไปยัง Los Angeles ซึ่งเธอเชื่อว่ามีการหลบซ่อนของผู้รอดชีวิตที่อาศัยอยู่ในเมือง หลังจากที่เธอได้พบกับ Claire Redfield (รับบทโดย Ali Larter), เพื่อนสาวที่เคยร่วมต่อสู้ Alice ต้องพยายามช่วยเหลือกลุ่มผู้รอดชีวิตจากการโจมตีของซอมบี้และการต่อสู้กับ Albert Wesker (รับบทโดย Shawn Roberts), ตัวร้ายที่มีพลังจากการทดลองของ Umbrella
Alice ต้องเผชิญหน้ากับการทดลองและการเปลี่ยนแปลงในตัวเธอเอง ขณะที่พวกเขาต้องหาทางเอาชีวิตรอดจากความวุ่นวายที่เกิดขึ้นรอบตัว
