เรื่องราวใน Vendetta เกิดขึ้นในช่วงเวลาหลังจากเหตุการณ์ในเกม Resident Evil 6 โดยเน้นที่ตัวละครหลัก Chris Redfield, Leon S. Kennedy, และ Rebecca Chambers ที่ต้องร่วมมือกันในการหยุดยั้งการแพร่กระจายของเชื้อไวรัสที่สร้างซอมบี้และสร้างปัญหาทางสังคม
ในภาพยนตร์นี้ Chris Redfield ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการแพร่กระจายของไวรัสที่ถูกพัฒนาโดยกลุ่มผู้ก่อการร้าย โดยมี Leon ที่เข้ามาช่วยเหลือในการสืบสวน ขณะที่ Rebecca Chambers ที่เป็นนักวิทยาศาสตร์พยายามหาวิธีในการสร้างวัคซีนเพื่อหยุดยั้งการแพร่ระบาด
