ในภาคนี้, เรื่องราวมุ่งเน้นไปที่ John Kramer (รับบทโดย Tobin Bell), หรือที่รู้จักในชื่อ Jigsaw, ที่ยังคงอยู่ในช่วงสุดท้ายของชีวิต โดยเขาได้ถูกวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งระยะสุดท้ายและกำลังเผชิญกับความตาย
Jigsaw ต้องการที่จะถ่ายทอดแนวคิดของเขาให้กับผู้สืบทอดที่มีศักยภาพ โดยเลือกให้ Amanda (รับบทโดย Shawnee Smith) ทำหน้าที่เป็นผู้ช่วยในการจัดเกมใหม่ที่โหดร้าย ในขณะที่มี Jeff (รับบทโดย Angus Macfadyen) เป็นเหยื่อที่ต้องเผชิญกับการทดสอบที่รุนแรงเพื่อแก้แค้นต่อผู้ที่เขามองว่าเป็นผู้รับผิดชอบต่อความสูญเสียในชีวิตของเขา