ในภาคนี้, Mark Hoffman (รับบทโดย Costas Mandylor) ยังคงทำหน้าที่เป็นผู้สืบทอดแนวทางของ Jigsaw ในการสร้างเกมที่น่าสยดสยอง ขณะที่ตำรวจและนักสืบต่างพยายามตามล่าหาตัวเขาและเปิดเผยความลับในเกมของเขา
เรื่องราวเริ่มต้นเมื่อ William Easton (รับบทโดย Peter Outerbridge), ผู้อำนวยการประกันสุขภาพที่ทำการตัดสินใจอย่างโหดเหี้ยมเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วย, ถูกจับเข้าไปในเกมของ Jigsaw. เขาต้องเผชิญกับการทดสอบที่ยากลำบากเพื่อพิสูจน์ความเป็นมนุษย์ของเขาและเผชิญกับผลลัพธ์จากการตัดสินใจในอดีต
