เรื่องราวใน “Scream” (2022) เกิดขึ้น 25 ปีหลังจากเหตุการณ์ในภาคก่อนหน้านี้ ซึ่งมีการฆาตกรรมที่เกิดขึ้นในเมือง Woodsboro อีกครั้ง เมื่อกลุ่มวัยรุ่นเริ่มตกเป็นเป้าหมายของฆาตกรที่สวมหน้ากาก Ghostface ซึ่งกลับมาล่าเหยื่ออีกครั้ง
Sam Carpenter (รับบทโดย Melissa Barrera), หญิงสาวที่มีอดีตที่เชื่อมโยงกับเหตุการณ์ฆาตกรรมครั้งก่อน ได้กลับมาที่เมือง Woodsboro พร้อมกับเพื่อน ๆ ของเธอเพื่อต่อสู้กับฆาตกรใหม่ ในขณะเดียวกัน เธอยังต้องเผชิญกับความกลัวและความลับในครอบครัวของเธอ
