หลังจากเหตุการณ์ใน “Avengers: Endgame,” Peter Parker ต้องเผชิญกับการสูญเสีย Tony Stark/Iron Man (รับบทโดย Robert Downey Jr.) ซึ่งเป็นผู้ที่เขาชื่นชมและถือเป็นเหมือนพ่อบุญธรรมในโลกของซูเปอร์ฮีโร่
Peter ต้องการที่จะใช้เวลาช่วงปิดเทอมฤดูร้อนกับเพื่อน ๆ ในการเดินทางไปยุโรปและห่างไกลจากความรับผิดชอบของ Spider-Man แต่เมื่อภัยคุกคามใหม่เกิดขึ้นในรูปแบบของ Elementals และ Mysterio (รับบทโดย Jake Gyllenhaal) ผู้ที่อ้างว่าเขามาจากโลกอื่นและมาช่วยต่อสู้กับ Elementals
Peter ต้องเผชิญกับความกดดันในการเป็นฮีโร่และการทำหน้าที่ที่ถูกต้องในขณะที่เขาพยายามหาทางปกป้องเพื่อน ๆ และโลกจากภัยคุกคามนี้
