“Spiderhead” เกิดขึ้นในอนาคตที่ไม่ไกลเกินไป โดยเล่าเรื่องราวของนักโทษที่ถูกทดลองในสถานที่ที่เรียกว่า Spiderhead ซึ่งเป็นห้องทดลองที่จัดตั้งขึ้นโดย Steve Abnesti (รับบทโดย Chris Hemsworth) นักวิทยาศาสตร์ที่มีความทะเยอทะยาน นักโทษในที่นี้ถูกให้ทดลองสารเคมีที่สามารถเปลี่ยนแปลงอารมณ์และความรู้สึก เช่น ความรัก ความกลัว และความทุกข์ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อทดลองผลกระทบของสารเหล่านี้ต่อมนุษย์
ตัวละครหลัก Jeff (รับบทโดย Miles Teller) เริ่มมีความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนกับนักโทษหญิง Liz (รับบทโดย Jurnee Smollett) ขณะที่พวกเขาพยายามทำความเข้าใจเกี่ยวกับสารที่ใช้ในการทดลองและผลกระทบที่เกิดขึ้น การทดลองเริ่มแสดงถึงผลกระทบที่รุนแรงต่อจิตใจและอารมณ์ของพวกเขา ทำให้พวกเขาต้องเผชิญหน้ากับความจริงเกี่ยวกับตัวเองและระบบที่พวกเขาอยู่ใน
