เรื่องราวติดตาม Mitzi Del Bra (รับบทโดย Hugo Weaving), Felicia Jollygoodfellow (รับบทโดย Guy Pearce), และ Bernadette Bassenger (รับบทโดย Terence Stamp), สองนักแสดง drag queen และผู้หญิงข้ามเพศที่ออกเดินทางจากซิดนีย์ไปยังอะเรนต์ในทะเลทรายออสเตรเลีย
พวกเขาเดินทางด้วยรถบัสที่ชื่อว่า “Priscilla” โดยมีจุดมุ่งหมายที่จะทำการแสดงที่คาสิโนในเมืองเล็ก ๆ และระหว่างการเดินทาง พวกเขาได้พบกับสถานการณ์ที่หลากหลาย รวมถึงความท้าทายและความไม่ยอมรับจากสังคมที่พวกเขาเดินทางผ่าน
