เรื่องราวติดตาม Bruce Banner (รับบทโดย Edward Norton) ที่ต้องหลบหนีจากกองทัพสหรัฐฯ หลังจากเกิดอุบัติเหตุทางวิทยาศาสตร์ที่ทำให้เขากลายเป็น Hulk เมื่อเขาอาศัยอยู่ในบราซิล, Bruce พยายามหาทางรักษาอาการของเขาและกลับไปใช้ชีวิตอย่างปกติ
ในขณะที่เขาพยายามหาทางรักษา, กองทัพสหรัฐฯ นำโดย General Thaddeus Ross (รับบทโดย William Hurt) ยังคงตามล่าเขาเพื่อใช้พลังของ Hulk ในการพัฒนาอาวุธใหม่ เมื่อ Emil Blonsky (รับบทโดย Tim Roth), ทหารที่มีความทะเยอทะยาน, ได้รับการทดลองให้กลายเป็น Abomination, ความขัดแย้งระหว่างเขากับ Hulk ก็เกิดขึ้น
Bruce ต้องเผชิญกับ Abomination และยอมรับพลังของเขาเพื่อต่อสู้และปกป้องคนที่เขารัก รวมถึง Betty Ross (รับบทโดย Liv Tyler)
