เรื่องราวเริ่มต้นในปี 1923 เมื่อ Rick O’Connell (รับบทโดย Brendan Fraser), ทหารผ่านศึกชาวอเมริกัน, ได้บังเอิญค้นพบเมืองที่ถูกลืมในอียิปต์ ชื่อว่า Hamunaptra เมืองแห่งมัมมี่และคำสาปโบราณที่เต็มไปด้วยสมบัติ
หลังจากนั้น, Rick ร่วมมือกับ Evelyn Carnahan (รับบทโดย Rachel Weisz), นักประวัติศาสตร์สาว, และ Jonathan Carnahan (รับบทโดย John Hannah), น้องชายของเธอ, ในการค้นหาสมบัติและสำรวจเมืองโบราณ แต่การเปิดเผยมัมมี่ที่ถูกฝังอยู่ในเมืองนำไปสู่การปลุกคำสาปที่อันตราย
Imhotep (รับบทโดย Arnold Vosloo), นักบวชโบราณที่ถูกสาป, กลับมามีชีวิตอีกครั้ง และเขาต้องการคืนชีพให้กับ Anck-su-namun, ความรักที่หายไปของเขา การต่อสู้ระหว่าง Rick, Evelyn, และ Imhotep นำไปสู่การผจญภัยที่เต็มไปด้วยความตื่นเต้นและการต่อสู้ที่น่าทึ่ง
