เรื่องราวเกิดขึ้นในปี 1946, Rick O’Connell (รับบทโดย Brendan Fraser) และ Evelyn (รับบทโดย Maria Bello, ซึ่งมาแทนที่ Rachel Weisz) ได้ใช้ชีวิตอย่างสงบสุขกับลูกชาย Alex (รับบทโดย Luke Ford) ที่ตอนนี้เติบโตขึ้นและมีความฝันอยากจะเป็นนักโบราณคดี
ชีวิตของพวกเขากลับต้องเผชิญกับอันตรายเมื่อ จักรพรรดิหยาง (รับบทโดย Jet Li) ซึ่งถูกสาปให้กลายเป็นมัมมี่กลับมาฟื้นคืนชีพอีกครั้ง และมีแผนการที่จะครอบครองโลกด้วยพลังอำนาจของเขา
Rick, Evelyn, และ Alex ต้องร่วมมือกันเพื่อหยุดจักรพรรดิหยางและกองทัพมัมมี่ในระหว่างการผจญภัยที่เต็มไปด้วยความตื่นเต้นและอันตราย
