เรื่องราวเกิดขึ้นเมื่อ สเมิร์ฟการ์ด (Smurfette) ถูกลักพาตัวโดย การ์กามันก้า (Gargamel) ที่ต้องการใช้เธอเพื่อสร้างสเมิร์ฟตัวใหม่ที่มีความชั่วร้ายและมีพลังที่เหนือกว่า
สเมิร์ฟการ์ดเป็นสเมิร์ฟเพียงคนเดียวที่มีพลังสามารถเปลี่ยนแปลงได้ และการ์กามันก้าใช้เธอเพื่อพัฒนาสเมิร์ฟตัวใหม่ที่เป็นอันตรายต่อหมู่บ้าน ในขณะที่พ่อสเมิร์ฟ (Papa Smurf), สเมิร์ฟการ์ด, และสเมิร์ฟอื่น ๆ ต้องร่วมมือกันเพื่อช่วยเหลือเธอ
พวกเขาได้เดินทางไปยังปารีสเพื่อหาทางช่วยสเมิร์ฟการ์ด และพบกับเพื่อนมนุษย์ แพทริค (Neil Patrick Harris) และ จีนนี่ (Jayma Mays) ที่มาช่วยเหลือพวกเขาในการต่อสู้กับการ์กามันก้า
