ใน Season 4, เรื่องราวดำเนินต่อจากเหตุการณ์ใน Season 3 ที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในชีวิตของตัวละครหลัก Elena Gilbert (รับบทโดย Nina Dobrev). หลังจากที่เธอได้กลายเป็นแวมไพร์ ทำให้เธอต้องปรับตัวกับชีวิตใหม่และความสามารถใหม่ที่มาพร้อมกับมัน
ในขณะเดียวกัน Stefan Salvatore (รับบทโดย Paul Wesley) และ Damon Salvatore (รับบทโดย Ian Somerhalder) ต้องต่อสู้เพื่อความรักของ Elena และความท้าทายจากศัตรูใหม่ที่คุกคามเพื่อนของพวกเขา นอกจากนี้ Season 4 ยังได้สำรวจเรื่องราวของ Katherine Pierce, ตัวละครที่มีความสำคัญต่อเรื่องราวของแวมไพร์และความซับซ้อนในความรักและการแก้แค้น
