เรื่องราวติดตาม Nathan Drake (รับบทโดย Tom Holland), นักล่าสมบัติที่มีทักษะและความสามารถในการผจญภัย เขาได้รับการว่าจ้างโดย Victor “Sully” Sullivan (รับบทโดย Mark Wahlberg), นักล่าสมบัติที่มีประสบการณ์มากกว่า เพื่อช่วยในการค้นหาขุมทรัพย์ที่สูญหาย
การผจญภัยพาพวกเขาไปยังสถานที่ต่าง ๆ ทั่วโลก ในขณะที่พวกเขาพยายามตามหาสมบัติที่เชื่อมโยงกับนักสำรวจผู้มีชื่อเสียงในอดีต แต่พวกเขาต้องเผชิญกับอุปสรรคและอันตรายจากกลุ่มคนที่ต้องการขุมทรัพย์นั้นเช่นกัน รวมถึงการหักหลังและการต่อสู้เพื่อความอยู่รอด
