เรื่องราวมุ่งเน้นไปที่ Selene (รับบทโดย Kate Beckinsale), นักล่าแวมไพร์ที่เป็นส่วนหนึ่งของสงครามระหว่าง แวมไพร์ และ มนุษย์หมาป่า (Lycan) Selene ได้รับมอบหมายให้ติดตามและกำจัดกลุ่ม Lycan ที่พยายามลักพาตัว Michael Corvin (รับบทโดย Scott Speedman), ชายหนุ่มที่มีความสำคัญต่อสงครามนี้
ในระหว่างที่ Selene สืบสวนและไล่ล่า Michael เธอเริ่มค้นพบความลับเกี่ยวกับอดีตของเธอและความสัมพันธ์ที่ลึกซึ้งระหว่างแวมไพร์และ Lycan รวมถึงการเปิดเผยเรื่องราวเกี่ยวกับการต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอดจากอำนาจที่ถูกกำหนดโดย Viktor (รับบทโดย Bill Nighy), ผู้นำแวมไพร์ที่มีความลับและวาระซ่อนเร้น
