เรื่องราวเกิดขึ้นเมื่อ รถไฟขนส่งสินค้า ที่ไม่มีคนขับ (หรือรถไฟ ” runaway”) ได้หลุดออกจากการควบคุมและกำลังเคลื่อนที่ไปอย่างรวดเร็วผ่านเมือง โดยมีสินค้าที่อันตรายอยู่ภายในรถไฟ รวมถึงสารเคมีที่อาจทำให้เกิดภัยพิบัติครั้งใหญ่
Frank Barnes (รับบทโดย Denzel Washington), วิศวกรรถไฟที่มีประสบการณ์สูง และ Will Colson (รับบทโดย Chris Pine), เจ้าหน้าที่รถไฟรุ่นใหม่, ต้องร่วมมือกันเพื่อหยุดรถไฟที่กำลังวิ่งอยู่โดยไม่มีการควบคุมนี้ พวกเขาต้องเผชิญกับอุปสรรคหลายประการ ทั้งสภาพแวดล้อมที่เป็นอันตรายและการตัดสินใจที่ยากลำบากในการช่วยเหลือผู้คน
